（本文轉載自公眾號：石決明）

1、什麽是好色先生在线下载活度？

在百度搜索中，好色先生在线下载活度定義為物質中好色先生在线下载含量的活性部分或者說自由水。好色先生在线下载活度被認為是產品穩定性的一個重要指標。通過適當的方法（包括幹燥、大量的糖或者鹽與水的化學結合）控製好色先生在线下载活度達到產品長期保存，這種方法被人類長期使用。從微生物的角度來說，控製好色先生在线下载活度可以抑製微生物的生長。這就能解釋蜂蜜、蜜餞、鹹菜為什麽不容易長菌。但是必須指出，控製好色先生在线下载活度不止能控製微生物的生長，產品的化學和物理性能也得到了很好的保存。

2、好色先生在线下载含量並不是好色先生在线下载活度

藥品中的好色先生在线下载含量一直是藥品質量控製的主要部分。由於劑型的限製，在中國藥典2015版中，隻有如下劑型通過好色先生在线下载測定或者幹燥失重來監測藥品中的水。

0 1 0 4顆粒劑

【好色先生在线下载】中藥顆粒劑照好色先生在线下载測定法（通則0832)測定，除另有規定外，好色先生在线下载不 得超過8.0% 。

【幹燥失重】除另有規定外，化學藥品和生物製品顆粒劑照幹燥失重測定法（通則0831)測定，於105°C幹燥（含糖顆粒應在80°C減壓幹燥）至恒重，減失重量不得超過2.0% 。

0 1 1 5散劑

【好色先生在线下载】中藥散劑照好色先生在线下载測定法（通則0832)測定，除另有規定外，不得過9.0% 。

【幹燥失重】化學藥和生物製品散劑，除另有規定外， 取供試品，照幹燥失重測定法（通則0831)測定，在 105°C幹燥至恒重，減失重量不得過2.0% 。

0 1 8 4膠劑

【好色先生在线下载】取 供 試品1g，置扁形稱量瓶中，精密稱定，加水2ml，置水浴上加熱使溶解後再幹燥，使厚度不超過2mm，照好色先生在线下载測定法(通則0832第二法)測定，不得過15.0% 。

【好色先生在线下载】 不含糖塊狀茶劑取 供 試品，研碎，照好色先生在线下载測定法（通則0832)測定，除 另有規定外，不 得 過12.0%

【幹燥失重】除另有規定外，幹混懸劑照幹燥失重測定法（通則0831)檢查，減失重量不得過2.0% 。

這些方法檢測出的水並不全是自由水，並不是好色先生在线下载活度的體現，但是包括了好色先生在线下载活度。然而，拿以上好色先生在线下载測定中相差zui大的15%和8%的藥品來說，好色先生在线下载15%的藥品未必比好色先生在线下载8%的藥品穩定性更好。因為，好色先生在线下载的多少不反映好色先生在线下载活度的高低。

3、好色先生在线下载活度的定義

好色先生在线下载活度（aw）是材料中水的蒸汽壓（P）與在相同溫度下純水蒸汽壓（P0）的比值，由如下公式所示。當蒸汽和溫度達到平衡狀態時，好色先生在线下载活度也等於在一個密封的測量條件下材料周圍空氣的相對平衡濕度（ERH）。好色先生在线下载活度從*幹燥的0.0 aw到純水的1.0 aw。

為了好理解，好色先生在线下载活度被描述為自由水，而相應的結合水就被排除在好色先生在线下载活度之外。但是，隨著理解的加深，產品中並不存在*自由的水，隻是結合的緊密度大小而已。從這種意義來說，好色先生在线下载活度描述為產品中水結合緊密度的測量更為準確。

好色先生在线下载活度與微生物

在藥品質量控製中，控製好色先生在线下载活度可以惡化微生物的生長環境、抑製微生物的繁殖。但是必須指出其中的微生物依然存在,當藥品所處的環境發生改變（比如一些非獨立包裝的藥品暴露在一般環境中時），好色先生在线下载活度會提高，微生物會開始增殖導致藥品汙染。在美國藥典中，USP1112就是好色先生在线下载活度在非無菌產品監測上的應用。因為無菌藥品中不允許微生物的存在即使是休眠的。

上表中列出了常見微生物增殖所需zui低的好色先生在线下载活度。從這個表中，好色先生官网可以得到如下幾點發現：

• 大多數細菌需要在好色先生在线下载活度0.90以上增殖，除了需氧的金黃色葡萄球菌。
• 大多數的黴菌和酵母在好色先生在线下载活度0.77以上增殖。
• 微生物增殖的好色先生在线下载活度在0.61。

從終產品風險控製的角度來說，如果你的產品的好色先生在线下载活度在0.90以上，微生物汙染的風險就有細菌、黴菌和酵母。如果在0.77-0.90之間，黴菌和酵母汙染的幾率更大些，但是要關注金黃色葡萄球菌的存在。如果在0.77以下甚至0.6以下，微生物汙染的風險就相應變小，*可以減少常規測試的項目。基於這種原則，USP1112中列出了一些常見產品的推薦檢測項目，如下表所示。

拿口服液來舉例，一般的好色先生在线下载活度在0.90（不同廠家的生產工藝和配方有不同，具體的好色先生在线下载活度應該根據自己產品的測試值為準）。根據上表來看，zui大的潛在微生物汙染是革蘭氏陽性菌和真菌，推薦測試項目是TAMC（需氧菌總數）和TCYMC（黴菌酵母菌總數）。這是好色先生在线下载活度在測試策略上的貢獻。如果能通過產品工藝的優化和產品配方的變更實現好色先生在线下载活度降低，這是的情況。如果由於產品劑型限製，無法將zui終產品的好色先生在线下载活度控製下去。從過程控製的角度來說，可以控製原材料的好色先生在线下载活度和監測中間產品的好色先生在线下载活度來控製微生物汙染。

降低好色先生在线下载活度的N種武器

降低產品的好色先生在线下载活度就是降低產品中的水，自由水也好結合水也好。

1.  幹燥除水

從大概的幾種劑型來說，顆粒劑和片劑的好色先生在线下载活度就比較低。例如維生素C片劑的好色先生在线下载活度在0.33，複合維生素片的好色先生在线下载活度在0.3左右。從生產過程來說，隻要不影響有效成分的藥效，烘幹除水或者冷凍幹燥除水都是可以考慮的。

聯想到培養微生物用的培養基幹粉也是這個原理，通過幹燥後密封包裝來達到抑製微生物生長的目的，有效期可以達到3年之久。當然，如果打開後，隨著密封條件的破壞，好色先生在线下载活度增加，接觸到空氣中的外來微生物，汙染風險會大大增加。

2.  改變劑型

如果不能進行簡單的幹燥除水，比如其他涉及到液體的劑型，那要這麽做呢？選擇之一就是改變劑型，當然這部分提到的劑型改變並不是由於幹燥除水後引起的劑型改變。

案例一中，一般的日用品肥皂做成發泡型肥皂（creamed soap）後，好色先生在线下载活度一下就邁入了0.6以下的行列。

一般認為，口服液體製劑的好色先生在线下载活度因為本身成分中有水的存在很難有所作為。但在案例二中，做成液心止咳糖後，好色先生在线下载活度也做到了0.6以下。不得不感歎，藥劑學是一個非常牛的學科。

針對液體製劑，還可以做成液體膠囊，好色先生在线下载活度可以降到0.45以下。液體膠囊是什麽？ Liquid-filled capsule，如下圖所示。係指將一定量的液體藥物直接包封，或將固體藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中製成溶液、混懸液、乳液或半固體，密封於球形或橢圓形的軟質囊材中的膠囊劑。

3.  添加組分

由於好色先生在线下载活度在食品保存中的應用中已經比較成熟，添加一些水份的結合劑來牢固結合一部分水來降低好色先生在线下载活度。這些食品中或者化妝品中的添加劑也可以在藥品中考慮看看，相對應的口服類和外用類的藥品說不定也可以使用。添加劑包括鹽、糖、乙二醇、甘油、氨基酸等等。

4.  降低溫度

由於蒸氣壓和平衡相對濕度都是溫度的函數，所以好色先生在线下载活度也是溫度的函數。好色先生在线下载活度與溫度的函數可用克勞修斯-克拉伯龍方程表示。

其中：T-溫度

           R-氣體常數

一般認為，溫度下降，好色先生在线下载活度下降。

那好色先生官网為什麽要這麽大的精力去降低好色先生在线下载活度呢？*目的是通過降低好色先生在线下载活度，提高產品穩定性，減少微生物汙染爆發的可能，延長有效期。對檢驗人員的現實意義在於USP1112中推薦的減少微生物限度檢查的頻次，西安楊森的部分產品據說已經可以做到一年隻檢一批。

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